5-HT3길항제인 MDL 72222가 Methamphetamine 에 의해 유도 되는 Behavioral Sensitization을 저해 하는 효과

소개글

5-HT3길항제인 MDL 72222가 Methamphetamine 에 의해 유도 되는 Behavioral Sensitization을 저해 하는 효과에 대한 보고서 자료입니다.

목차

1. introduction

2. materals and methods

3. Results

4. discussion

5. references

6. abstract

본문내용

중추신경흥분제의 반복적인 투여는 동물에 있어서 행동 민감화 현상을 일으키며, 이러한 현상은 사람에게 나타나는 이들 약물에 대한 갈망 및 중독증상과 비슷하다고 알려져 있다 기존연구에서 Cocaine 과 Methamphetamines (MAP)과 같은 신경흥분제 의 영향에 5-HT3 수용체 들이 관여한다는 가설을 제안 하였다. 그러나 MAP에 의해 유도되는 행동 민감화 현상의 행동 중요성에 대하여 알려진 것은 거의없다. 현재 연구에서 저자는 MAP의 정신 운동성 증감의 발생과 표현에서 5-HT3 길항제인 MDL72222의 영향을 조사 하였다. MAP의 행동 민감화는 MAP 을 2일에 한번씩 4번의 투여로 표현 되었다. MDL72222의 전처리는 MAP의 급성반응을 감쇄시켰다. ICR 생쥐들에게 MAP의 반복적인 투여는 1회에 비교하여 4회 투여시 정신 운동 자극효과가 2배가 증가하였다. 그리고 MDL72222의 전처리는 MAP의 정신 운동자극적 효과를 감소 시켰다. 마지막 투여 후 12일 후에 생쥐들에게 MAP의 challenge를 하였다. MDL72222의 전처리는 MAP의 행동 민감화의 발생과 표현을 현저히 감소 시켰다. 기존연구 에서 5-HT3 수용체는 리간드 게이트 이온 채널 (가족) 중에 하나이며 MAP에 의해 유도되는 보상과 운동력에 관여 한다는 가설이 있었다. 그러나, MAP을 사용한 수용체 채널 활성도에 관한 어떤 연구도 없었다. 더욱이 인간에서MAP에 의해 유도되는 정신병의 시작과 재발에 중요한 요인으로 생각 되어 지는 MA에 의해 유도되는 행동 민감화 현상에서 5-HT3의 역할은 알려지지 않았다. 현재 연구에서 우리는 MAP의해 유도되는 행동 민감화 의 발생 과 표현에 5-HT3 수용체들의 역할을 시험 하였다. 더 나아가서, 우리들은 생쥐들에 5-HT3A 채널 활성도 와 5-HT3 수용체 표현에 MAP의 영향력을 측정하였다. 이러한 발견은 5-HT3 길항제인 MDL72222가 5-HT3 수용체의 상호작용을 통하여 MAP에 정신운동 민감화의 발생과 표현을 억제하는 역할을 가지고 있는 것을 제안한다.

키워드

행동약리학,   MDL72222,   5-HT3 길항제,   METHAMPETAMINES,   신경흥분제,   Behavioral Sensitization