Abl의 SH3에 Binding하는 protein은 Bcr과 GAP-rh

소개글

Abl의 SH3에 Binding하는 protein은 Bcr과 GAP-rh에 대한 보고서 자료입니다.

목차

1.INTRODUCTION

2.METHOD

3.RESULT

4.RESULT

5.REFERANCE

본문내용

Abl의 SH3에 Binding하는 protein은 Bcr과 GAP-rho의 특이성을 갖는다.
( The protein of Abl SH3 binding has specificity of BCR and GAP-rho)
황 성 봉
Sung-Bong, Hwang
한양대학교 이과대학 생화학 및 분자생물학과
Department of Biochemistry and Molecularbiology of science.
Hanyang University
The Abl proto-oncogene is one of many genes that encode nonreceptor tyrosine kinase that contain SH3 regions. A Src homology 3 (SH3) region is a sequence of approximately 50 amino acids found in many nonreceptor tyrosin kinase and other proteins. Deletion of SH3 region from the protein encoded by the Abl proto-oncogene activates the protein\'s transforming capacity. thereby suggesting the particpation of the SH3 region in the negative regulation of transformation
A complemantary DNA was isolated that encoded a protein, 3BP-1, to which the SH3 region of Abl bound with high specificity and to which SH3 region from other protein bound differentially. The sequence of the 3BP-1 protein is similar to C-term. of Bcr and GAP-rho, which suggests that might have GAP activity for Ras-related proteins. The 3BP-1 protein may therefore be a mediator of SH3 function in transformation inhibition and may link tyrosine kinases to Ras-related protein.
INTRODUCTION
세포에서의 신호 전달은 지난 20년간 생물학, 약학 등에서 주요한 연구 테마로 되어 왔고, 복잡한 pathway와 protein 구성 요소는 신호 전달에서 흥미 있는 분야로 진행되어 왔다. 지난 15년간 이상 protein tyr kinase는 세포 조절에서 중요한 역할을 한다고 확인되어져 왔다. 그것들은 면역, 내분비, 신경 시스템, 생리학상, pathology 그리고 많은 암을 유발하는 과정에서 그 중요한 부위를 차지한다고 보고 되고 있다. 따라서 많은 질병에 대하여 drug target으로 제공되고 있다.
Nonreceptor protein tyrosin kinase family는 Scr에서 Blk까지 9개가 있다. 그들의 이름은 발견된 virus의 이름을 따거나 확인된 방법을 따서 유래 되었다. Src family의 주된 특징은 조직기여에 제한을 가지며 haematopoietic cell에서 우월하게 발현을 한다. Src, Fyn등은 도처에서 뛰어나게 발현하기도 하곤하는데 그런것들은 대부분 2개 이상의 kinase들이 발현을 한다.
이런 발현은 alternative splicing과 alternative initiation codon의 사용으로 complexity를더하게 된다. Src family- kinase는 원시시대의 유전자로부터 발현되었으라고 생각되며 그이유는 intron과 exon의 위치가 거의 같게 보존되기 때문이고 lck 와 fgr가 한chromosom상에서 가깝게 놓여 있기 때문이다. Src family kinase는 cytoplasm상에서 합성을 통해 막에 결속되어있다. plasma-memb.을 vSrc에 대해서는 몇몇 세포내 막구성에서도 약간 존재하는 것으로 알려져 있다. 또 핵부근의 membrane, endocytic vesicle, secretory organelles, growth cone(자라나는 뉴런)에서 Src는 protein의 switch 역할을 한다. kinase catalytic domane 인산화반응에 의해 그 활성이 조절된다. 모든 현재 까지연구된 eukaryotic cell type는 하나이상의 homology를 갖는다는 것이다.
이런 Non-receptor protein Src family kinase의 조절 mode를 알아보면 ①ser/Thr 인산화, ②tyrosine 인산화, ③SH3와 SH2 protein interaction domain, ④DNA tumer virus가 있다.
그중 3번째인 SH3 protein interaction domain에 대해 알아 보았다. 그외에 Domain organization에 따라 주어진 역할은 SH4 : myristylation, mambrane-localization signal, unique domain, SH3 : small, beta-barrel module, poly proline-2 conformation에서 Target-protein과 상보적인 비극성 그룹이 존재, SH2 : PY를 갖는 poly peptide segment와 연결, SH1 : protein kinase domain, Y-527이 SH2 도매인과 인산화 결합의 역할을 한다고 알려져 있다.
이들중 SH3domain작용의 메커니즘은 SH3 domain이 부족한 cSrc분자는 형질변형이 되고 Src의 negative control 활성을 보인다. SH3는 Y527→Phe mutation에 대한 활성을 연구한다. 이것은 한가지 이상의 작용을 할 것이라고 알려지고 있다. 따라서 focus는 SH3 binding domain에 맞추게

키워드

METHOD,   REFERANCE,   SH3,   Abl,   세포