독성학 개론 요점 정리

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독성학 개론 요점 정리에 대한 보고서 자료입니다.

본문내용

높은 농도쪽으로 독성물질이 이동되는 경우로 에너지를 필요로하는 수송 형태.
-능동수송의 특성
①독성물질이 농도 또는 전기화학적 경사를 거슬러서 수송.
②고농도에서는 수송능력이 포화되어 최대 수송력 제한
③수송계는 특정화학구조를 가진 무질에 대해 선택성을 가지고 있어 상호 경쟁적 억제현상을 나타낸다.
④수송계는 에너지를 소모하기 때문에 대사 억제제에 의해 방해를 받을 수 있다.
(2)촉진확산
-능동수송의 수송체계에 의해 운송되는 것과 유사함. 농도경사에 역행하지 않기 때문에 어니지가 필요 없음.
-따라서 대사억제에 의해 방해를 받지 않음.
-대표적인 예로 포도당의 위장관 상피수송과 혈장에서 혈구로의 수송, 혈액에서 중추신경에로의 수송등
(3)기타의 수송방법
-탐식작용과 세포흡수
-입자상물질이 폐포로부터 제거, 간 및 비장의 망상피계에 의해 혈액으로부터 제거되는 것들.
-세포흡수는 세포내로 들어가는 물질이 액체로서 현미경으로도 실체를 볼수 없는 경우를 가르킴.
2.1.3 독성물질의 흡수경로
(1)경피흡수
-동물의 피부는 투과성이 높지 않고 여러 가지 복잡한 구조로 되어 있어 독성물질이 접촉되어도 그 투과성은 높지 않음.(신체의 표면을 덮고 있는 피부의 넓이는 약 1.6 m2)
-지용성인 물질은 피부에서 흡수가 잘 되어 전신적인 증상을 나타냄. 이황화탄소, 사에틸납, 아닐린, 페놀, 니트로벤젠과 같은 화학물질은 피부를 통하여 신속하게 흡수되어 심한 중독을 초래하고 심지어는 사망한다. 정상피부를 통한 흡수량은 접촉한 피부면적과 그 물질의 용해성과 비례한다.
(2)소화관 흡수
-위장관은 여러 가지 독성물질의 중요한 흡수경로이며 흡수는 위장관 전체를 통해 일어남.
-소화관점막은 단층의 상피세포로 싸여져 있어 혈류가 풍부하기 때문에 흡수가 용이하게 일어남.
-Henderson-Hasselbalch의 공식에 의해 약산은 산성측의 pH 영역에서 약염기는 알카리측에서 비해리형이 높아 소화관의 위치에 따라 흡수가 다름.
(예)
위 (pH 1-2) : 살리실산, 안식향산, 페닐부타존의 흡수가 용이
소장이하(pH 6-7) : 아닐린, 나이트로아닐린, 아미노피린, 이미프라민, 테오필린, 카페인,
모르핀 등의 흡수가 용이.
(3)폐에서의 흡수
-CO, CO2, SO2, 벤젠, 사염화탄소, 공기중에 존재하는 분진 등의 중요한 흡수경로임
-가스의 흡수속도는 독성물지의 혈액중에서의 용해도에 의해 다름. 용해도가 높은 클로르포름은 흡수속도가 빠르나 용해도가 낮은 에틸렌은 흡수가 늦음.
-고체입자의 경우 직경이 10㎛이상일 경우 비강, 인도에 포착되나 직경이 1㎛이하인 것은 소기관지, 폐포까지 도달되어 흡수됨.
-가용성물질은 폐포벽에서 흡수되나 불용성물질은 기관지벽으로부터 인두, 소화관으로 이동하든지 또는 탐식세포에 의해 림프관으로 들어감.
(4)기타경로에 의한 흡수
①복강내 투여 : 단면적이 넓고 혈류가 풍부해 흡수가 신속히 이루어짐
②근육, 피하에서의 흡수 : 복강내 흡수에 비해 느림. 일반적으로 투여부위의 혈류량이 많을수록 흡수가 용이하며 현탁액일 경우보다 용액일 경우가 흡수가 빠름.
③혈관내 투여 : 투여가 끝날 때 흡수가 완료되므로 흡수과정이 생략되는 투여방법
2.2 독성물질의 분포
3.2.1 분포용적
-생체의 체액 : 혈장, 간질액, 세포내약으로 구성되어 있으며 이중 혈장과 세포간질액을 세포외액이라 함.
-생채내 독성물질의 분포용적(Vd)은 생체내 독성물질의 총량을 혈중농도로 나눈값임.
Vd=투여용량(mg)/혈장농도(mg/L)
-독성물질의 혈중농도는 분포용적에 좌우되며, 어떤 물질이 혈장에만 분포할 경우 혈중농도는 높아지고 전신의 체액에 고루 분포할 경우 혈중농도는 낮아짐.
-독성물질이 생체성분에 축적시 : 혈중농도는 낮아짐
-저장부위에 있는 독성물질은 혈장농도가 감소하게 되면 즉, 유리형과 결합형사이의 평이형이 파괴되면 다시 유리형으로 방출되어 독성을 나타낸다.
2.2.2 독성물질의 분포
(1) 독성물질의 혈장단백과의 결합
-혈장단백과 결합한 독성물질은 모세혈관을 통과하지 못하고 유리상태의 것만이 모세혈관을 통과하여 각 조직에 분포하게 됨.
-혈장 단백과 강하게 결합된 독성물질은 유리상태로 되는데 시간이 오래 걸려 작용부위에 분포가 늦어져 독작용이 서서히 일어남.
-혈장단백중 독성물질 결합에 크게 관여하는 것은 알부민 임.
(2)간 및 신장에의 저장
-간과 신장은 독성물질과 결합하는 능력이 커서 다른 기관보다 월등히 많은 양의 독성물질이 농축될 수 있음.
(3)지방조직에의 저장
-많은 독성물질은 일반적으로 지용성이 높기 때문에 세포막을 통과하여 체지방에 분포하고 농축이 용이하게 일어남.
(예) chloradane, DDT, PCB, PBB 등
-지방에 저장된 독성물질은 상황에 따라 급자스럽게 재 유리되어 독성유발
(4)골조직에의 저장
-불소, 납과 같은 독성물질은 골조직에 침착되어 저장됨.
-납의 경우 생체에 존재하는 양의 약 90%가 골에 있음.
(5)혈관 - 뇌 장벽
혈관 - 뇌 장벽은 독성물질의 중추신경계로의 이행을 억제하여 독성작용의 발현 억제.
※독성물질이 혈관 - 뇌 장볍을 통과하기 어려운 이유
①중추신경계의 모세혈관의 내피세포는 단단하고 치밀하게 접합되어 있음.
②중추신경계의 모세혈관은 교세포돌기에 의해 쌓여져 있음.
③중추신경계에 있는 간질세포액에서의 단백질 농도가 다른 체액보다 낮음.
(6)독성물질의 태반통과
-태반은 독성물질을 대사할 수 있는 능력을 가지고 있어 독성물질이 직접 태아에 도달하는 것을 간접적으로 막아줌.
-반대로 태반에서 생성된 대사물질이 더욱 독성이 있는 물질로 변화되는 경우도 있음.
(예)thalimide의 최기형작용
-임신중의 약물사용 또는 독성물질에 대한 노출에 각별한 주의를 요함.
(7)독성물질의 재분포
-독성물질의 생체내 분포는 독성이 발현되는 장기에 흐르는 혈류와 그 장기 또는 조직에 대한 친화성 두가지가 가장 중요한 결정인자로 작용.
-혈액관류가 잘 이루어지는 장기인 간장에서의 독성물질의 초기농도는 높으나 혈액관류가 좋지 않은 장기 또는 조직일지라도 어떤 특정 화합물에 대한 친화성이 높을 수 있기 때문에 시간경과에 따라 생체내 재분포가 일어남.

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