신약개발 허가과정

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신약개발 허가과정 에 대한 보고서 자료입니다.

본문내용

로 생산, 제제형태가 소비자의 미적 감각 충족, 물리 화학적으로 안정
1.3 신약의 발견방법
1) 무작위적 스크리닝
다수의 합성유기물, 천연물의 생리활성을 무작위로 검색
장점 : 수많은 새로운 물질의 활성 검색 가능
단점 : 검색모델이 정확하지 못할 경우 우수한 후보물질을 놓질 우려
바이오분석(bioassay) : 시험물질의 효능과 역가를 대조약과 비교하여 검출, 평가 고속검색기술로 10~20가지 바이오분석을 실시, 1주일에 1만5천개 화합물 검토가능
2) 분자수식(molecular modification) 방법
규명된 선도물질의 유용성 증대를 위해 관능기나 환 구조, 분자배치 등의 분자구조를 변경
약물 표적지향성, 역가, 흡수 증가, 독성 감소, 바람직한 물리화학적 성상
3) 기전에 근거한 약물설계(mechanism-based drug design)
이미 알려져 있거나 추정되는 생화학적 경로 또는 질병의 발현 메커니즘을 특이적으로 방해하는 약물분자를 설계
수용체에 맞게 약물분자를 그려내는 분자그래픽 기법이 중요한 보완 역할
1.4 선도물질
원하는 생물학적, 약리학적 활성을 갖고 있는 화학물질의 원형
활성을 갖고 있으나 바람직한 모든 특성을 갖고 있지는 않으므로 선도물질의 분자수식을 통해 장점을 극대화 하거나 이차적 약리작용을 증폭시켜 신약으로 개발
1.5 프로드럭
인체에 투여된 후 대사를 통해 변환되어 목적으로 하는 약리활성을 나타내는 물질
용해도, 흡수, 생체내 안정성을 개선, 약물방출 지속화를 위해 프로드럭 설계
1.6 신약에 대한 FDA의 정의
권장된 조건에서 사용되어졌을 때 전문성과 경험을 겸비한 전문가들이 안전하며 유효성이 있다고 인정한 적이 없는 모든 것
포뮬레이션, 제조방법 변경, 기존허가약물의 복합제제, 기본 혼합제제의 약물조성 및 구성비 변경이 유효성과 안전성에 영향을 초래할 가능성이 있는 경우 신약으로 간주
허가받은 약물의 새로운 적응증, 용법/용량, 투여경로, 제형개발도 신약으로 간주
1.7 약물 명명
개발사가 작성하는 일반명 제안서는 USAN 의회의 일반명 명명 지침서를 준수
USAN 의회의 일반명 명명의 원칙
1) 발음과 철자가 짧고 명료하여 기존 이름들과 혼동의 우려가 없을 것
2) 그 물질의 약리나 치료영역, 일반적인 화학적 특성을 알 수 있게 정할 것
3) 연관된 화합물군의 음절특성을 살릴 것
2. 생물학적 특성의 규명
2.1 약리
약리학
- 약물 특성, 생화학 생리학적 효과, 작용기전, 흡수, 분포, 대사, 배설을 다루는 학문
약물과 수용체
- 약물에 따라 생체계에 다른 작용을 나타내는 이유는 약물의 화학구조와 특정 조직이나 장기에 있는 세포 또는 수용체 사이에 특이적인 상호작용이 발생하기 때문
- 수용체 포화시 약물의 효과 최대점 도달, 결합되지 않고 순환되는 여분의 약물은 저장소 역할 수행하여 수용체로부터 방출된 약물 대체
동물시험
- 신약으로서의 가능성이 높은 후보물질만 동물시험을 진행
- 대상: 주로 구입이 간편하고 적은 후보물질 양으로 다양하게 투여 가능한 설치류
- FDA는 최종 약리, 독성 연구를 위해 2가지 이상의 동물을 사용하도록 규정
2.2 약물대사
ADME연구
① 약물의 흡수 속도 및 정도
② 체내에서 약물이 분포되는 속도와 약물체류 장소 및 시간
③ 체내 약물대사속도
④ 투여량 중 체내에서 소실되는 약물의 비율 및 소실속도, 경로
2.3 독성
2.3.1 급성(단기)독성시험
단회 투여 후 또는 짧은 기간(주로 하루)동안 반복 투여 후 후보약물이 어떤 독성을 나타내는지를 조사하는 독성시험
2.3.2 아급성 및 아만성 독성시험
아급성 아만성 독성시험 : 2가지 다른 종의 동물에게 3가지 이상의 약용량을 최소 매일 2주 동안 투여하는 실험
만성독성시험 : 동물독성시험을 90일 내지 180일 동안 실시
2.3.3 발암성 시험
만성독성시험의 하나로 후보물질이 임상시험단계로 진행될 가능성이 아주 높을 때 실시
90일 기간 동안 고, 중간, 저용량을 암컷 및 수컷 동물 모두를 대상으로 실시
18 내지 24 개월에 걸쳐 진생 되는 장기 시험
2.3.4 생식독성시험
대상 시험물질이 포유동물 생식에 어떤 영향을 끼치는지 밝혀내는 시험
2.3.5 유전독성시험 및 돌연변이시험
후보물질이 유전자변이를 초래하거나 염색체, DNA에 손상을 일으키는지를 연구하는 시험
3. 초기 포뮬레이션 연구
① 후보물질에 대한 물리화학적 성상을 파악
② 임상시험에 사용할 제형의 포뮬레이션 개발
③ 임상시험 진행하면서 초기포뮬레이션을 바탕으로 최종포뮬레이션 확정
④ 생산배치 규모도 대규모 생산에 대비
3.1 프리포뮬레이션 연구
3.1.1 약물용해도
전신순환되어 약효를 발현하기 위해서 약물은 어느 정도의 물용해도를 지녀야 함
에스테르 유도체화, 화학적 복합체를 만들거나 약물입자 크기 감소로 용해도 향상
3.1.2 분배계수
약물이 소수상, 친수상에 분배되는 경행을 나타내는 지표로써 약물의 생체내 다층계 투과정도를 나타낸다.
3.1.3 용출속도
약물이 용매에 녹는 속도가 용출속도이며 용해도, 용출상구 및 분배계수와 더불어 용출속도 데이터를 통해 약물의 흡수 능력을 예측 가능
3.1.4 물리적 형태
약물의 결정형 또는 무정형 상태, 입자의 크기는 용출속도에 큰 영향을 미치므로 약물 흡수 속도와 정도에 중요한 역할을 담당
3.1.5 안정성
안정성을 높이기 위해 특정한 결정 형태를 사용하거나 항산화제, 흡습 방지 포뮬레이션 조성을 사용
약물안정성시험은 다양한 온도, 상대습도, 시험기간, 환경, 포장상태를 고려하여 실시
안정성 정보는 라벨 작성 유효기간과 포장 및 배송조건을 명시하는데 중요
3.2 초기 완제품 포뮬레이션과 임상시험재료
초기 완제품 포뮬레이션
- 초기 포뮬레이션은 제 1,2 상 임상시험에 사용하기 위한 것
- 프리포뮬레이션 정보, 시판하고자하는 용량, 제형, 투여경로를 고려해 설정
- 제1상 임상시험에 사용하는 약물은 첨가제 없이 캡슐에 바로 충전하는 경우多
- 제2상 임상시험을 시작할 때에는 첨가제를 사용하여 포뮬레이션 및 제형을 확립
- 제2상 임상시험을 통해 제 3상 임상시험에 사용할 최종 제형을 결정하며 이때의 포뮬레이션이 FDA승인 신

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