목차
17장. Fatty Acid Catabolism
17.1 지방의 소화, 동원(mobilization), 운반
17.2 지방산의 산화
17.3 Ketone body
18장. Amino Acid oxidation and the production of Urea
18.1 아미노기의 대사운명
18.2 Nitrogen Excetion(질소배설) and the Urea cycle
19장. 산화적인산화와 광인산화
19.1 사립체의 electron-transport 반응
19.2 ATP합성
19.4 열생성, 스테로이드 합성, 세포자멸사에서 사립체의 역할
21장. 지질의 생합성(Lipid biosynthesis)
21.1 지방산과 eicosanoid의 생합성
21.2 트라이아실글리세롤의 생합성
21.4 Biosynthesis of Cholesterol, Steroids, and Isoprenoids
22장. 아미노산, 뉴클레오타이드 및 관련 물질의 생합성
22.2 아미노산의 생합성.
22.3 아미노산에서 유도되는 분자들
22.4 뉴클레오타이드의 생합성과 분해.
17.1 지방의 소화, 동원(mobilization), 운반
17.2 지방산의 산화
17.3 Ketone body
18장. Amino Acid oxidation and the production of Urea
18.1 아미노기의 대사운명
18.2 Nitrogen Excetion(질소배설) and the Urea cycle
19장. 산화적인산화와 광인산화
19.1 사립체의 electron-transport 반응
19.2 ATP합성
19.4 열생성, 스테로이드 합성, 세포자멸사에서 사립체의 역할
21장. 지질의 생합성(Lipid biosynthesis)
21.1 지방산과 eicosanoid의 생합성
21.2 트라이아실글리세롤의 생합성
21.4 Biosynthesis of Cholesterol, Steroids, and Isoprenoids
22장. 아미노산, 뉴클레오타이드 및 관련 물질의 생합성
22.2 아미노산의 생합성.
22.3 아미노산에서 유도되는 분자들
22.4 뉴클레오타이드의 생합성과 분해.
본문내용
imetidine은 H2 receptor를 blocking하여 히스타민 구조유사체로 위산의 분비를 억제하여 십이지장 궤양을 치료하는데 쓰임.
★ Fig 22-29 at 879p. 아미노산에서 유도되는 신경전달물질의 생합성. (효소, 전구물질 등 모두암기!!)
- Spermine, spermidine은 DNA packaging에 관여하며, 폴리아민으로서 Methionine,과 ornithine에서 만들어진다.
4. Arginine은 NO(Nitric Oxide) 생합성의 전구체이다.
- NO는 신경전달, 혈액 응고, 혈압 조절 등의 생리 과정에서 중요한 역할을 한다.
- NO는 nitric oxide synthase가 촉매하는 NADPH-dependent 반응을 통해 arginine에서 합성된다.
22.4 뉴클레오타이드의 생합성과 분해.
- de novo pathway(신생합성경로) : 아미노산, ribose 5-phosphate, CO2, NH3 같은 대사 전구체에서 시작된다.
- salvage pathway(회수경로) : 핵산의 분해로 생긴 유리 염기나 nucleoside를 재사용.
1. purine nucleotide의 de novo pathway는 PRPP에서 시작된다.
- Fig 22-32 purine 고리 원자의 기원. (어떤 부분이 어디서부터 유래했는지 암기!!)
- purine은 첫 출발물질에 PRPP, 중간물질로 IMP(inosinate) 형성되어 AMP, GMP가 만들어진다.
2. pyrimidine nucleotide는 Asp, PRPP, carbamoyl phosphate 등으로부터 만들어진다.
- pyrimidine은 처음에 Asp와 Carbamoyl phosphate가 반응하고, 중간에 PRPP가 반응함으로서 CTP, UTP가 만들어진다.
- carbamoyl phosphate synthetase I : 사립체에 존재. urea 합성에 사용.
carbamoyl phosphate synthetase II : cytosol에 존재. pyrimidine 합성에 사용.
3. ribonucleotides는 Deoxyribonucleotides의 전구체이다.
- ribonucleotide reductase에 의해 ribonucleotides가 Deoxyribonucleotides로 환원된다.
4. thymidylate는 dCDP와 dUMP에서 유래한다.
- DNA는 uracil 대신 thimine을 함유하고 있으며, thimine의 신생합성 경로에는 Deoxyribonucleotides만 관여한다.
- thymidylate synthase와 dihydrofolatereductase에 의해서 dUMP가 dTMP가 된다.
- folate(엽산)이 있어야 dTMP가 생성 가능하다.
5. purine과 pyrimidine은 분해되어 각각 uric acid와 urea를 생성한다.
- urea cycle은 아미노산 사용 후 남은 아미노기를 처리하는 것이고, 퓨린 피리미딘에 의해 생성되는 요산, 요소와는 관계가 없다.
- GMP, AMP(퓨린)은 Xanthine 중간체를 거쳐 uric acid를 형성한다.
- 영장류가 배설하는 질소는, 퓨린 분해로 생기는 요산 형태보다, 요소회로를 통한 요소 형태가 훨씬 많다.
- 일부는 섭취한 퓨린에서, 일부는 핵산내 퓨린 뉴클레오타이드의 대사전환에서 요산이 만들어진다.
- 대부분의 포유류와 척추동물에서 요산은 urate oxidase의 작용에 의해 allantoin으로 분해되어 배출된다. uric acid는 물에 잘 녹지 않아서 잘 녹는 형태인 allantoin 형태로 배출.
6. 퓨린염기와 피리미딘 염기는 salvage pathway에 의해 재이용된다.
- Adenine + PRPP AMP + PPi
Hypoxanthine + PRPP IMP + PPi
Guanine + PRPP GMP + PPi
- 재사용에 쓰이는 효소 : APRT (Adenosine Phosphoribosyltransferase).
HGPRT (Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase)
7. 과량의 Uric acid는 통풍(Gout)을 유발한다.
- 통풍은 혈액과 조직에서 요산의 농도가 증가하여 생기는 관절 질환이다. 관절에 sodium urate의 결정이 이상 침착되어서, 염증을 일으키고, 통증과 관절염의 증상이 나타난다. 과량의 요산은 신장의 세뇨관에도 침착되므로, 신장도 손상된다. 통풍은 주로 남성에게서 나타나고, 원인은 정확하지 않지만, 주로 요산염이 잘 배설되지 않아서 일어난다. 일부는 퓨린 대사와 관련된 효소에 유전적 결손이 생겨 일어나기도 한다.
- 식이요법과 약물 요법을 병행하여 치료 : 핵산 함유량이 높은 음식물 제한, 퓨린을 요산으로 전환하는 xanthine oxydase 억제제인 allopurinol 사용.
8. 많은 화학요법제들이 뉴클레오타이드 생합성 경로의 효소를 표적으로 한다.
- 암세포는 뉴클레오타이드의 요구량이 높으므로, 뉴클레오타이드 생합성 억제제에 대한 감수성이 정상 세포보다 높다. 따라서 항암제는 뉴클레오타이드를 먼저 target으로 한 다음에 나중에 효소 같은 것들을 target으로 함.
<항암제>
- azaserine, acivicin : 글루타민 유사체. glutamine amidotransferase 억제제. 글루타민은 뉴클레오타이드 생합성 중 여러 단계에서 질소 주개로 작용하므로 글루타민을 억제.
- fluorouracil : fluorouracil이 FdUMP로 전환되면, FdUMP가 thymidylate synthase를 불활성화시킨다.
- methotrexate, aminopterin : 엽산 유사체로서 dihydrofolate reductase의 경쟁적 억제제로 작용.
<항생제>
- trimethoprim : 항생물질. 포유류보다 세균의 dihydrofolate reductase에 십만배 잘 결합. “sulfamethoxazole + trimethoprim"으로 구성된 Bactrim이라는 항생제를 씀
★ Fig 22-29 at 879p. 아미노산에서 유도되는 신경전달물질의 생합성. (효소, 전구물질 등 모두암기!!)
- Spermine, spermidine은 DNA packaging에 관여하며, 폴리아민으로서 Methionine,과 ornithine에서 만들어진다.
4. Arginine은 NO(Nitric Oxide) 생합성의 전구체이다.
- NO는 신경전달, 혈액 응고, 혈압 조절 등의 생리 과정에서 중요한 역할을 한다.
- NO는 nitric oxide synthase가 촉매하는 NADPH-dependent 반응을 통해 arginine에서 합성된다.
22.4 뉴클레오타이드의 생합성과 분해.
- de novo pathway(신생합성경로) : 아미노산, ribose 5-phosphate, CO2, NH3 같은 대사 전구체에서 시작된다.
- salvage pathway(회수경로) : 핵산의 분해로 생긴 유리 염기나 nucleoside를 재사용.
1. purine nucleotide의 de novo pathway는 PRPP에서 시작된다.
- Fig 22-32 purine 고리 원자의 기원. (어떤 부분이 어디서부터 유래했는지 암기!!)
- purine은 첫 출발물질에 PRPP, 중간물질로 IMP(inosinate) 형성되어 AMP, GMP가 만들어진다.
2. pyrimidine nucleotide는 Asp, PRPP, carbamoyl phosphate 등으로부터 만들어진다.
- pyrimidine은 처음에 Asp와 Carbamoyl phosphate가 반응하고, 중간에 PRPP가 반응함으로서 CTP, UTP가 만들어진다.
- carbamoyl phosphate synthetase I : 사립체에 존재. urea 합성에 사용.
carbamoyl phosphate synthetase II : cytosol에 존재. pyrimidine 합성에 사용.
3. ribonucleotides는 Deoxyribonucleotides의 전구체이다.
- ribonucleotide reductase에 의해 ribonucleotides가 Deoxyribonucleotides로 환원된다.
4. thymidylate는 dCDP와 dUMP에서 유래한다.
- DNA는 uracil 대신 thimine을 함유하고 있으며, thimine의 신생합성 경로에는 Deoxyribonucleotides만 관여한다.
- thymidylate synthase와 dihydrofolatereductase에 의해서 dUMP가 dTMP가 된다.
- folate(엽산)이 있어야 dTMP가 생성 가능하다.
5. purine과 pyrimidine은 분해되어 각각 uric acid와 urea를 생성한다.
- urea cycle은 아미노산 사용 후 남은 아미노기를 처리하는 것이고, 퓨린 피리미딘에 의해 생성되는 요산, 요소와는 관계가 없다.
- GMP, AMP(퓨린)은 Xanthine 중간체를 거쳐 uric acid를 형성한다.
- 영장류가 배설하는 질소는, 퓨린 분해로 생기는 요산 형태보다, 요소회로를 통한 요소 형태가 훨씬 많다.
- 일부는 섭취한 퓨린에서, 일부는 핵산내 퓨린 뉴클레오타이드의 대사전환에서 요산이 만들어진다.
- 대부분의 포유류와 척추동물에서 요산은 urate oxidase의 작용에 의해 allantoin으로 분해되어 배출된다. uric acid는 물에 잘 녹지 않아서 잘 녹는 형태인 allantoin 형태로 배출.
6. 퓨린염기와 피리미딘 염기는 salvage pathway에 의해 재이용된다.
- Adenine + PRPP AMP + PPi
Hypoxanthine + PRPP IMP + PPi
Guanine + PRPP GMP + PPi
- 재사용에 쓰이는 효소 : APRT (Adenosine Phosphoribosyltransferase).
HGPRT (Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase)
7. 과량의 Uric acid는 통풍(Gout)을 유발한다.
- 통풍은 혈액과 조직에서 요산의 농도가 증가하여 생기는 관절 질환이다. 관절에 sodium urate의 결정이 이상 침착되어서, 염증을 일으키고, 통증과 관절염의 증상이 나타난다. 과량의 요산은 신장의 세뇨관에도 침착되므로, 신장도 손상된다. 통풍은 주로 남성에게서 나타나고, 원인은 정확하지 않지만, 주로 요산염이 잘 배설되지 않아서 일어난다. 일부는 퓨린 대사와 관련된 효소에 유전적 결손이 생겨 일어나기도 한다.
- 식이요법과 약물 요법을 병행하여 치료 : 핵산 함유량이 높은 음식물 제한, 퓨린을 요산으로 전환하는 xanthine oxydase 억제제인 allopurinol 사용.
8. 많은 화학요법제들이 뉴클레오타이드 생합성 경로의 효소를 표적으로 한다.
- 암세포는 뉴클레오타이드의 요구량이 높으므로, 뉴클레오타이드 생합성 억제제에 대한 감수성이 정상 세포보다 높다. 따라서 항암제는 뉴클레오타이드를 먼저 target으로 한 다음에 나중에 효소 같은 것들을 target으로 함.
<항암제>
- azaserine, acivicin : 글루타민 유사체. glutamine amidotransferase 억제제. 글루타민은 뉴클레오타이드 생합성 중 여러 단계에서 질소 주개로 작용하므로 글루타민을 억제.
- fluorouracil : fluorouracil이 FdUMP로 전환되면, FdUMP가 thymidylate synthase를 불활성화시킨다.
- methotrexate, aminopterin : 엽산 유사체로서 dihydrofolate reductase의 경쟁적 억제제로 작용.
<항생제>
- trimethoprim : 항생물질. 포유류보다 세균의 dihydrofolate reductase에 십만배 잘 결합. “sulfamethoxazole + trimethoprim"으로 구성된 Bactrim이라는 항생제를 씀
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