[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch4~Ch5 시험대비정리

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[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch4~Ch5 시험대비정리에 대한 보고서 자료입니다.

목차

<Chapter 4. Toxic effect>
I. General Considerations
II. Spectrum of Toxic effects (구별하기)
1. Local and Systemic effects
2. Reversible and Irreversible effects
3. Immediate and Delayed effects
4. Morphological, Functional, and Biochemical Effects
5. Allergic and Idiosyncratic(특이체질의) Reactions
6. Graded and Quantal(양자,비연속적) Responses
III. Target Organs
1. Sensitivity of the organ
2. Distribution
3. Selective uptake
4. Biotransformation
5. Repair mechanism
V. Molecular targets : chemical nature
1. Protein
2. Structural Proteins
3. Coenzymes
4. Lipids
5. Nucleic Acids
6. Others
VI. Receptors
1. Functional categories
2. 구조와 신호전달
3. Receptors in Toxicology

<Chapter 5. Modifying factors of toxic effects>
I. General Considerations
II. Host Factors
1. Species, Strain and Individual
2. Gender, Hormonal Status, and Pregnancy
3. Age
4. Nutritional Status
5. Diseases
III. Environmental Factors
1. Physical Factors
2. Social Factors
IV. Chemical interaction
1. Types of Interaction

본문내용

zyme system의 부족 때문.
ex) hexobarbital 10mg/kg은 수면시간을 하루 산 mice에서는 360분 이상, 21일 산 mice에서는 27분 나타냄. 3시간 동안 oxidation (phaseI) 대사율이 0%, 21~33%.
ex) chloramphenicol 은 glucuronide conjugation(phseII) 되는데, 하루이틀 산 mice에 50mg/kg 투여시 혈중 농도가 49시간동안 15μg/mL 이상이다. 그러나 1~11year mice에서는 해당 농도가 12시간 지속된다.
ex) lung epithelium은 4살때까지 자라고, children은 서인보다 더 큰 kg당 폐 표면을 가지며, kg당 공기 호흡량이 많음. 따라서 공기 오염이 아이들에게 더 큰 영향.
- CNS stimulant는 성인에게 더 독성이 클 수 있다.
ex) DDT는 newborn LD50 4000mg/kg, 10days 730mg/kg, 4개월 190mg/kg, 성인 220mg/kg
이것은 neonate가 성인보다 DDT에 덜 민감하다는 것을 보임. DDT를 DDE(독성)로 만드는 대사효소가 성인보다 없어서. 그러나 모유 수유나 우유 등으로 아이에게 전달 하여 potential risk 있음.
ex) 유기인계 살충제 대부분은 어린이에 더 민감하지만 dieldrin은 성인에게 더 민감.
- 어린이에 더 많이 흡수 되는 것 : lead, cadmium , morphine(BBB가 덜 발달되서), penicillin, etracycline, ouabain(성인 쥐의 간이 cardiac glycoside를 더 잘 제거해서)
4. Nutritional Status
- toxicant의 biotransformation은 MFO(microsomal mixed-function oxidases)에 의해 촉진되는데, 필수지방산이나 단백질 부족시 MFO 활성이 떨어짐.
ex) hexobarbital, aminopyrine은 MFO에 의해 detoxicate 되므로 영양소 부족시 detoxication 덜되어 독성 증가.
ex) aflatoxin A, carbon tetrachloride, heptachlor는 MFO에 의해 bioactivation 되므로 영양소 부족시 독성 감소.
ex) rat이 단백질을 적게 먹으면 살충제에 민감성이 증가.
ex) 탄수화물 많은 사료 먹은 rat은 MFO 활성 감소.
- restrict 식단을 먹어야 발암을 감소 시킬 수 있음.
ex) 단백질 부족시 aflatoxin B, dimethyl nitrosamine에 의한 종양 발생 감소
ex) 지방 많은 식단을 종양 발생 증가
- Vit A,C,E 부족은 MFO 억제. ex) vit A 부족은 호흡계에서 발암물질에 대한 민감성 증가.
- thiamine 부족은 MFO 활성화
5. Diseases
- 간은 biotransformation의 주요 장기이므로 간에 발생하는 질병은 biotransformation을 감소시킴. phase II가 영향 받음.
- renal disease는 배설능력 감소되어 독성 증가
- endocrine disorder(당뇨)는 면역이나 스트레스 조절이 감소 .
- Heart disease는 간이나 신장 순환을 손상시켜서 대사와 배설 기능에 영향을 준다.
- respiratory tract disorder(천식)는 SO2와 같은 공기 오염에 더 민감해짐
III. Environmental Factors
1. Physical Factors
- 온도. magnitude와 duration에 영향.
ex) colchicine, digitalis은 frog보다 rat에 더 독성을 나타나는데 기온이 올라가면 frog에 더 영향
- 기압(barometric pressure)
ex) 고압에서 digitalis, strychine은 독성이 감소하고 amphetamine은 독성이 증가함.
- whole-body irradiation
ex) CNS stimulant의 독성은 증가시키고, CNS depressant의 독성은 감소시킴
- 빛
ex) 어두울때 rat과 mouse의 cyt P450 활성이 증가
2. Social Factors
- housing( singly, or in groups), cate type, supplier, bedding materials 등이 동물에 영향.
IV. Chemical interaction
1. Types of Interaction
(1) 다른 물질에 의해 독성이 증가 또는 감소
- additive : 1+1=2. ex) cholinesterase 활성에 유기인계 살충제를 더함
- synergistic : 1+1>2 ex) carbon tetrachloride + ethanol의 간에 대한 효과, asbestos(석면)노출과 흡연의 폐에 대한 효과(폐암55배증가)
- potentiation : 자체로는 독성이 없으나 독성이 있는 다른 물질과 함께 사용시 그 물질의 독성을 증가. ex) isopropanol(독성x)+carbon tetracholoride → 간에대한 독성 증가
(2) 화학물질이 organism(유기체)에 노출되어 독성 감소
- Chemical antagonism : two chemical이 toxic product를 덜 생산 ex) dimercaprol에 의한 중금속 chelation.
- Functional antagonism : two chemical이 반대의 효과를 생성. ex) CNS stimulants와 depressant의 counteraction
- Competitive antagonism : agonist와 antagonist가 같은 수용체에 작용할 때 ex) ganglionic blocking agent에 의해 ganglia에 대한 nicotine의 효과를 막음
- Noncompetitive antagonism : 한 화학물질에 대한 독성효과가 같은 수용체에 작용하지 않는 다른 화학물질에 의해 block ex) atropine은 AchE의 독성 효과를 낮춤

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