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목차
1. 보체계
2. 과민반응
3. 조직거부와 MHC
2. 과민반응
3. 조직거부와 MHC
본문내용
tem의 이상의 치료
: bone marrow malignancy (leukemias)의 치료
. allogeneic 또는 autologous transplantation이 모두 가능
. allogeneic bone marrow transplantation에 따른 문제점
: transplanted stem cell이 반드시 적절한 환경으로 이동하여야 한다
: 이식전에 숙주에서 immunocompetent cell을 제거해야 한다
: Graft Versus Host Disease (GVHD)의 문제도 고려해야 하며
: immunodeficiencies의 유발에도 유의해야 한다
a)
b)
그림) 골수이식과정 (a) 과 골수이식의 예 (b)
2) GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (GVHD)
. immune system이 손상된 사람에게 다른 사람의 면역세포가 들어와 이식받은 사람의 조직에 손상을 주어 발생
: bone marrow transplantation시 발생가능
a) GVHD의 두가지 형태
. acute GVHD
: skin, liver, GI tract의 상피세포의 괴사로 인한 발진, 황달, 설사
. chronic GVHD
: 조직의 fibrosis 와 atrophy
b) GVHD의 예방과 처치
. HLA의 완전한 일치 (match)가 중요
: matched sibling간의 이식
. immunosuppressive treatment
3) BONE MARROW TRANSPLANTATION에 따른 면역결핍
. 완전한 T cell repertoire 형성의 실패
: stem cells의 부족이나 thymus의 손상
. natural suppression system의 유도
. allogeneic host environment
6. 기타 이식
1) 콩팥이식
. 가장 보편화된 이식으로 신부전증의 치료
. HLA-A, B type matching 이 중요
. HLA-DR matching 도 중요
. 수여자의 HLA-DR이 특히 중요: "immune response" gene effect
. CsA treatment 결과 연관이 없는 이식도 80%이상 성공
2) 간 이식
. hepatitis, cryptogenic cirrhosis, primary bilary cirrhosis, sclerosing cholangitis
. 면역억제 치료 결과 장기간 이식된 간이 생존
3) 심장이식
4) 췌장이식
. diabetics (당뇨환자)
7. 미래의 이식방법
1) 타종 조직의 이식 (Xenotransplantation)
. 다른 종의 세포나 조직을 이식하는 것
: when human donors are not available
: when a bridge organ is needed
: when animal cells may provide a unique benefit.
a) 필요성
. human organs과 tissues의 공급 부족
. biotechnical 방법의 진보
b) 문제점
. presence of preformed antibodies
: ABO blood group antibody들이 다른 종의 세포와 반응
: reactive natural antibody (discordant species)
: hyperacute rejection
. 감염의 위험성 (potential infection)
: xenotransplants로부터 오느 새로운 감염이나 기존 감염의 이전
: virus 가 문제
c) examples
. Fetal pig neuronal cells for Parkinson's Disease
. Genetically modified pig liver is used for ex vivo perfusion in the treatment of fulminant liver failure
. Baboon bone marrow transplant for HIV
. Fetal calf adrenal cells (encapsulated) implanted in the spinal cord space for pain relief in end-stage cancer
. Pig pancreatic islets (encapsulated) implanted for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus
e) 돼지 조직 이식
. 원숭이(chimpanzees and baboons)와 돼지
: 원숭이가 사람메 보다 가까워서 거절반응이 돼지의 조직보다 약하나
: 원숭이 바이러스의 감염 위험이 높다.
. chimpanzees와 baboons으로부터 livers, kidneys, hearts, bone marrow의 이식이 있었으나
: None were successful,
: organ rejection과 severe infection.
. 돼지 조직 이용의 장점
: 돼지 바이러스에 의한 감염의 위험이 원숭이 바이러스보다 낫다
: pig organ이 사람의 organ과 유사한 크기이다
: 돼지는 증식이 쉽고, 기관을 떼내어도 동물학대의 문제가 없다
. 돼지조직이용의 단점
: hyperacute rejection
: 돼지 endogenous virus의 감염 위험 (porcine endogenous retrovirus, PERV)
. Hyperacute rejection의 해결 방법
: David J. G. White, (1992)은 human gene (human complement regulatory proteins)를 돼지의 배아에 넣어 transgenic pig을 생산
: 이 돼지의 조직이 사람에서 급격한 면역반응을 유도하지 않음 (chimerism)
2) 간세포 이식 (Stem cell transplantation)
. 배아 간세포 (stem cells) (그림)
: can differentiate into many other cell types
: 자연적인 수선과정을 이용할 수 있게 된다
그림) stem cell은 뼈, 뇌, 혈구 등의 다른 많은 세포를 생산할 수 있는 정보를 가지고 있다
: bone marrow malignancy (leukemias)의 치료
. allogeneic 또는 autologous transplantation이 모두 가능
. allogeneic bone marrow transplantation에 따른 문제점
: transplanted stem cell이 반드시 적절한 환경으로 이동하여야 한다
: 이식전에 숙주에서 immunocompetent cell을 제거해야 한다
: Graft Versus Host Disease (GVHD)의 문제도 고려해야 하며
: immunodeficiencies의 유발에도 유의해야 한다
a)
b)
그림) 골수이식과정 (a) 과 골수이식의 예 (b)
2) GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE (GVHD)
. immune system이 손상된 사람에게 다른 사람의 면역세포가 들어와 이식받은 사람의 조직에 손상을 주어 발생
: bone marrow transplantation시 발생가능
a) GVHD의 두가지 형태
. acute GVHD
: skin, liver, GI tract의 상피세포의 괴사로 인한 발진, 황달, 설사
. chronic GVHD
: 조직의 fibrosis 와 atrophy
b) GVHD의 예방과 처치
. HLA의 완전한 일치 (match)가 중요
: matched sibling간의 이식
. immunosuppressive treatment
3) BONE MARROW TRANSPLANTATION에 따른 면역결핍
. 완전한 T cell repertoire 형성의 실패
: stem cells의 부족이나 thymus의 손상
. natural suppression system의 유도
. allogeneic host environment
6. 기타 이식
1) 콩팥이식
. 가장 보편화된 이식으로 신부전증의 치료
. HLA-A, B type matching 이 중요
. HLA-DR matching 도 중요
. 수여자의 HLA-DR이 특히 중요: "immune response" gene effect
. CsA treatment 결과 연관이 없는 이식도 80%이상 성공
2) 간 이식
. hepatitis, cryptogenic cirrhosis, primary bilary cirrhosis, sclerosing cholangitis
. 면역억제 치료 결과 장기간 이식된 간이 생존
3) 심장이식
4) 췌장이식
. diabetics (당뇨환자)
7. 미래의 이식방법
1) 타종 조직의 이식 (Xenotransplantation)
. 다른 종의 세포나 조직을 이식하는 것
: when human donors are not available
: when a bridge organ is needed
: when animal cells may provide a unique benefit.
a) 필요성
. human organs과 tissues의 공급 부족
. biotechnical 방법의 진보
b) 문제점
. presence of preformed antibodies
: ABO blood group antibody들이 다른 종의 세포와 반응
: reactive natural antibody (discordant species)
: hyperacute rejection
. 감염의 위험성 (potential infection)
: xenotransplants로부터 오느 새로운 감염이나 기존 감염의 이전
: virus 가 문제
c) examples
. Fetal pig neuronal cells for Parkinson's Disease
. Genetically modified pig liver is used for ex vivo perfusion in the treatment of fulminant liver failure
. Baboon bone marrow transplant for HIV
. Fetal calf adrenal cells (encapsulated) implanted in the spinal cord space for pain relief in end-stage cancer
. Pig pancreatic islets (encapsulated) implanted for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus
e) 돼지 조직 이식
. 원숭이(chimpanzees and baboons)와 돼지
: 원숭이가 사람메 보다 가까워서 거절반응이 돼지의 조직보다 약하나
: 원숭이 바이러스의 감염 위험이 높다.
. chimpanzees와 baboons으로부터 livers, kidneys, hearts, bone marrow의 이식이 있었으나
: None were successful,
: organ rejection과 severe infection.
. 돼지 조직 이용의 장점
: 돼지 바이러스에 의한 감염의 위험이 원숭이 바이러스보다 낫다
: pig organ이 사람의 organ과 유사한 크기이다
: 돼지는 증식이 쉽고, 기관을 떼내어도 동물학대의 문제가 없다
. 돼지조직이용의 단점
: hyperacute rejection
: 돼지 endogenous virus의 감염 위험 (porcine endogenous retrovirus, PERV)
. Hyperacute rejection의 해결 방법
: David J. G. White, (1992)은 human gene (human complement regulatory proteins)를 돼지의 배아에 넣어 transgenic pig을 생산
: 이 돼지의 조직이 사람에서 급격한 면역반응을 유도하지 않음 (chimerism)
2) 간세포 이식 (Stem cell transplantation)
. 배아 간세포 (stem cells) (그림)
: can differentiate into many other cell types
: 자연적인 수선과정을 이용할 수 있게 된다
그림) stem cell은 뼈, 뇌, 혈구 등의 다른 많은 세포를 생산할 수 있는 정보를 가지고 있다
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